G Protein-Coupled Receptors Disrupted in Human Genetic Disease
Notice bibliographique
Résumé
Genetic variation in G protein-coupled receptors (GPCRs) results in the disruption of GPCR function in a wide variety of human genetic diseases. In vitro strategies have been used to elucidate the molecular pathologies that underlie naturally occurring GPCR mutations. Various degrees of inactive, overactive, or constitutively active receptors have been identified. These mutations often alter ligand binding, G protein coupling, receptor desensitization, and receptor recycling. The role of inactivating and activating calcium-sensing receptor (CASR) mutations is discussed with respect to familial hypocalciuric hypercalemia (FHH) and autosomal dominant hypocalemia (ADH). Among ADH mutations, those associated with tonic-clonic seizures are discussed. Other receptors discussed include rhodopsin, thyrotropin, parathyroid hormone, melanocortin, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, gonadotropin-releasing hormone (GnRHR), adrenocorticotropic hormone, vasopressin, endothelin-beta, purinergic, and the G protein associated with asthma (GPRA). Diseases caused by mutations that disrupt GPCR function are significant because they might be selectively targeted by drugs that rescue altered receptors. Examples of drug development based on targeting GPCRs mutated in disease include the calcimimetics used to compensate for some CASR mutations, obesity therapeutics targeting melanocortin receptors, interventions that alter GnRHR loss from the cell surface in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and novel drugs that might rescue the P2RY12 receptor in a rare bleeding disorder. The discovery of GPRA suggests that drug screens against variant GPCRs may identify novel drugs. This review of the variety of GPCRs that are disrupted in monogenic disease provides the basis for examining the significance of common pharmacogenetic variants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».