The Efficacy of Alemtuzumab Is Maintained in Patients Who Develop Thyroid Adverse Events (P7.272)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine whether thyroid adverse events (AEs) impact alemtuzumab efficacy. BACKGROUND: Alemtuzumab showed superior efficacy over high-dose subcutaneous interferon beta-1a and manageable safety in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients in phase 3 CARE-MS studies; efficacy was sustained for 4 years in the extension study. Alemtuzumab’s consistent safety profile includes an identified risk of predominantly non-serious autoimmune thyroid disorders. DESIGN/METHODS: In the 2-year core studies, RRMS patients who were treatment-naive (CARE-MS I; NCT00530348) or relapsed on prior therapy (CARE-MS II; NCT00548405) received alemtuzumab 12 mg/day intravenous on 5 consecutive days at baseline and 3 consecutive days 12 months later, with as-needed alemtuzumab retreatment in the ongoing extension (NCT00930553). Sustained accumulation of disability (SAD) was defined as 蠅1-point Expanded Disability Status Scale score increase confirmed for 蠅6 months (蠅1.5-point if baseline score=0). Thyroid function testing was performed at baseline and quarterly using a comprehensive monitoring program. RESULTS: In core studies, 811 patients were treated with alemtuzumab; 742 (CARE-MS I, n=349; CARE-MS II, n=393) entered the extension. Over 4 years, 37.5[percnt] (CARE-MS I) and 34.7[percnt] (CARE-MS II) of patients experienced 蠅1 thyroid AE. Annualized relapse rates were similar between patients with vs without thyroid AEs (CARE-MS I: 0.15 vs 0.16, p=0.76; CARE-MS II: 0.22 vs 0.23, p=0.86). Patients experiencing thyroid AEs had a similar risk of relapse vs patients without thyroid AEs (CARE-MS I: hazard ratio [HR] 1.20, p=0.30; CARE-MS II: HR 1.00, p=0.97). Risk of SAD was similar between patients with vs without thyroid AEs (CARE-MS I: HR 1.38, p=0.21; CARE-MS II: HR 0.98, p=0.92). CONCLUSIONS: The occurrence of thyroid AEs did not increase the risk of relapse or SAD after alemtuzumab; the efficacy of alemtuzumab was maintained. These findings support the favorable benefit-risk profile of alemtuzumab in RRMS patients. Study Supported by: Genzyme, a Sanofi company, and Bayer Healthcare Pharmaceuticals
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».