Rotten eggs’ H <sub>2</sub> S acting on human airway smooth muscle mechanics
Notice bibliographique
Résumé
The well‐known and reported mechanisms of action of small molecular gases on the vasculature point to a possible therapeutic agent for patients suffering from hypertension and/or stroke. Hydrogen sulphide (H 2 S) is a new gas in this class. H 2 S relaxes vascular smooth muscle via the K ATP channel in several species. Trachealis of dog and rat express ATP‐sensitive potassium channels. Here, we explored the impact of two agents capable of generating H 2 S (Na 2 S and GYY4137) on human airway smooth muscle (ASM). ASM cells were prepared from human bronchi obtained from lungs unsuitable for transplantation, and dynamic changes in stiffness were measured as an indicator of contraction and relaxation of isolated human ASM cells, using Magnetic Twisting Cytometry (MTC). Acute exposure to both Na 2 S and GYY4137 decreased cell stiffness in a dose‐dependent fashion, with maximal relaxation at 10mM and 5mM, respectively. In addition, cells exposed to varying doses of GYY4137 for 24 hours exhibited dose‐dependent decreases in cell stiffness that were substantially greater than acute responses (21% relaxation at 300s vs. 50% relaxation at 24h). These findings demonstrate that smooth muscle in the airway react quite similarly to that in the vasculature to H 2 S and suggest, thereby, this class of small gas molecules can be exploited for treating constricted human airways. We are currently validating the effects of H 2 S on human lung slices, as well as exploring for the presence of H 2 S synthesizing enzymes (cystathionine β‐synthase and cystathionine γ‐lyase) in human ASM and their mechanistic role using animal models. NIH Funding: HL107361 , HL 050712–13
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».