Dual endothelin receptor antagonism prevents remodeling of resistance arteries in diabetesThis article is one of a selection of papers published in the two-part special issue entitled 20 Years of Endothelin Research.
Notice bibliographique
Résumé
Vascular remodeling, characterized by extracellular matrix deposition and increased media-to-lumen (M/L) ratio, contributes to the development of microvascular complications in diabetes. We have previously shown in type 2 diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats that selective ETA receptor blockade prevents medial thickening of mesenteric arteries via regulation of matrix metalloproteases (MMP), whereas selective ETB receptor blockade augments this thickening. The goal of this study was to determine the effect of combined ETA and ETB receptor blockade on resistance vessel remodeling. Vessel structure, MMP activity, and extracellular matrix proteins were assessed in control Wistar and diabetic GK rats treated with vehicle or bosentan (100 mg/kg per day) for 4 weeks (n = 7-9 per group). Bosentan completely prevented the increase in M/L ratio and MMP-2 activity in diabetes but paradoxically increased M/L ratio and MMP activation in control animals. Collagenase (MMP-13) activity and protein levels were significantly decreased in diabetes. Accordingly, collagen deposition was augmented in GK rats. Dual ET receptor antagonism improved enzyme activity and normalized MMP-13 levels in diabetic animals but blunted MMP-13 activity in control animals. In summary, current findings suggest that diabetes-mediated remodeling of resistance arteries is prevented by dual blockade of ETA and ETB receptors and that the relative role of ET receptors in the regulation of vascular structure differs in the control and disease states.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».