Review: Anti-adhesion molecule therapy for inflammatory bowel disease
Notice bibliographique
Résumé
Although biologic agents directed against tumor necrosis factor alpha (TNFα) continue to be an effective therapeutic strategy for patients with inflammatory bowel disease (IBD), approximately 30% of patients with Crohn's disease (CD) who are refractory to standard treatment do not respond to induction therapy with TNFα inhibitors and, of those who initially respond, 50% or more cease to respond within a year. Moreover, their use can be associated with significant safety issues. Clearly, there is a need to target alternative pathways involved in the inflammatory process. IBD is driven by the trafficking of lymphocytes from the circulation into the gut tissue that is mediated by adhesive interactions between the lymphocytes and endothelial cells. The adhesion molecules involved represent attractive targets for the development of new therapeutics which should aid in the resolution of existing inflammation, prevent recurrence of inflammation, and may potentially lead to long-term control of disease. In this article we review current opportunities and challenges facing anti-adhesion therapy in IBD, and discusses recent clinical development efforts that have focused on having an impact on two particular adhesive interactions: α(4)-integrin/MAdCAM-1 and β(2)-integrin/ICAM-1. Of particular interest is natalizumab, a humanized monoclonal antibody against human α(4) integrin that is approved for the treatment of patients with moderately-to-severely active CD and evidence of active inflammation. This agent represents an efficacious therapeutic option for patients who do not respond to, or have failed, a TNF-α inhibitor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».