Abstract 5431: Activation of Myocardin Function by an Ubiquitin E3 Ligase, EDD
Notice bibliographique
Résumé
Fully differentiated mature smooth muscle cells (SMCs) are characterized by the presence of a unique repertoire of contractile proteins. The expression of these proteins is markedly attenuated during the de-differentiation of smooth muscle that occurs under many pathological conditions. SRF is a transcription factor that plays a central role in the expression of these smooth muscle-specific genes through physical association with various cell-restricted or signal dependent accessory factors. Of the SRF-associated proteins identified, myocardin is the most potent for stimulating expression of smooth muscle-specific genes. Although several proteins have been identified that can modify myocardin function, the mechanism of how myocardin regulation is still poorly understood. To identify additional myocardin associated proteins that are required for myocardin-dependent activation smooth muscle-specific genes we performed a yeast 2-hybrid screen of mouse embryo cDNA library using myocardin as bait. From this screen we identified a HECT domain containing protein EDD as a myocardin binding protein. Previous studies have shown that HECT domain containing proteins are ubiquitin E3 ligases that play an important role in protein degradation. EDD has however, also been shown to regulate transcription independent of its E3 ligase activity. In the current study we demonstrated that the amino-terminal domain of myocardin bound to the HECT domain of EDD. We also show that EDD specifically enhanced trans-activation of smooth muscle-specific promoters by myocardin. Furthermore, EDD significantly augmented myocardin’s ability to induce expression of endogenous SMC marker genes, and these effects of EDD were independent on its E3 ligase function. Conversely, depletion of endogenous EDD in fibroblast cells by RNAi attenuated myocardin-induced smooth muscle-specific gene expression, and EDD knockdown in smooth muscle cells resulted in down-regulation of smooth muscle-specific genes. Ongoing experiments are investigating the mechanism by which EDD activates myocardin function. This study reveals an unexpected role for the ubiquitin E3 ligase EDD as an activator of smooth muscle differentiation through its ability to potentiate myocardin function. This research has received full or partial funding support from the American Heart Association, National Center.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».