Proteomic‐based identification of upstream intermediates of Na+i,K+i‐independent death signaling triggered by interaction of cardiotonic steroids with alpha‐subunit of Na,K‐ATPase
Notice bibliographique
Résumé
During the last decade, it was shown that side‐by‐side with a major role in regulation of Na + i /K + i ratio, interaction of the Na,K‐ATPase with ouabain and other cardiotonic steroids (CTS) triggers diverse Na + i ,K + i ‐ independent signaling involved in cell proliferation and death. Thus, we demonstrated that chronic exposure to CTS results in massive death of renal epithelial, vascular endothelial and colon epithelial (Caco‐2) cells via their interaction with Na,K‐ATPase α‐subunit but independently of elevation of [Na + ] i /[K + ] i ratio. We designed this study to identify upstream intermediates of this novel CTS‐induce Na + i ,K + i ‐ independent signaling pathway using proteomic‐based approaches. We used cell lysates from control and ouabain‐treated Caco‐2 cells for co‐immunoprecipitation with anti‐α1 Na,K‐ATPase antibodies following by separation with 2D‐PAGE. From comparative analyse we detected more than 20 proteins sports whose interaction with Na,K‐ATPase was triggered by ouabain. 18 proteins were identified by mass spectrometry, including 8 signaling proteins from superfamilies of glucocorticoid receptors, Ser/Thr protein kinases and 2C phosphatases, Src and Rho GTPases. The role of these proteins in ouabain‐induced Na + i , K + i ‐ independent cell death signaling is currently under investigation. Supported by grants from the Canadian Institute of Health Research and the Kidney Foundation of Canada .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».