Abstract 2278: Isoform Specific PKC Responses Modulate ET-1 and Hypoxia Reperfusion Induced Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hypoxia and reperfusion (H/R) injury is a predominant cause of allograft failure following heart transplantation. Several investigators have shown that endothelin-1 (ET) reduces myocardial function and survival via modulation of protein kinase C (PKC). We examined the role of ET and PKC modulation on human saphenous vein endothelial cells (HSVEC). Methods: HSVEC were submitted to 24 hours of hypoxia (PO 2 <0.1%) and 24 hour of reperfusion (PO 2 =21%). Normoxic controls were incubated at PO 2 =21%. Cells were incubated with either ET:100nM, BOS (ET antagonist):10μM, ET+BOS or PBS during H/R. Cells were also treated with PKCδ, PKCλ and PKCϵ inhibitors. Caspase activity was measured. Free radical (ROS) and NO production were measured. Protein expression and translocation of PKC isoforms and eNOS were assessed using Western Blot analysis. Results: Apoptosis (35% increase in caspase 3,8,9 activity) was observed following H/R compared to normoxia. BOS therapy prevented apoptosis while ET exposure increased caspase activity by 75%, p<0.01. H/R resulted in PKCδ and ϵ translocation while reducing PKCλ activity. BOS exposure prevented H/R induced PKCδ and ϵ activation and PKCλ inhibition while incubation with ET enhanced H/R induced PKC effects. PKCδ and ϵ inhibition reduced caspase activity after H/R and abrogated ET induced apoptosis, p<0.01. PKCλ inhibition enhanced apoptosis. NO production was impaired following H/R, p<0.05. BOS therapy restored NO homeostasis while ET exposure worsened NO production compared to H/R alone, p<0.05. PKCδ and ϵ inhibition improved NO production while PKCλ inhibition worsened NO release. H/R driven ROS production was inhibited by BOS and enhanced by ET exposure, p<0.01. PKCλ inhibition raised ROS production while PKCδ and ϵ inhibition reduced ROS release, p<0.01. eNOS protein expression was reduced by H/R while BOS treatment prevented downregulation. Conclusions: Our findings revealed that ET plays a crucial role in cellular injury following H/R via specific PKC isoforms. ET via PKC modulation leads to endothelial dysfunction and cell death. Therefore, targeted isoform specific PKC modulation as well as BOS may prove to be optimal strategy to prevent endothelial injury during allograft storage and transplantation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».