Differential Effects of PDGFA and PDGFC Ligands on Neural Stem and Progenitor Cells
Notice bibliographique
Résumé
My thesis describes the behaviour of subventricular zone (SVZ)-derived neural stem and progenitor cells (here called NPCs) from young adult mice during exposure to members of the platelet-derived growth factor (PDGF) family of ligands. Two novel findings arise from my work. First, P53 null NPCs cultured in PDGFA transform in vitro acquiring a phenotype and genotype that closing resembles that of human glioblastoma (GBM). Second, NPCs cultured in PDGFC form small quiescent spheres of pluripotential neural stem cells (NSCs) that can be maintained in a stem-like state in PDGFC or induced to proliferate or differentiate by modifying the growth factor environment. My work is of interest to cancer biologists studying the origins of GBM and oncologists seeking ways to prevent this cancer or intercept it at an early more treatable stage. My thesis is also of interest to stem cell biologists and neurobiologists seeking new models to study the stem cell niche in the mammalian brain and brain maturation in health and disease. I have uncovered the mechanism of transformation of P53 null NPCs in PDGFA by analyzing an in vitro model of oncogenesis in which the earliest events can be detected, and their consequences tracked over time. I discovered that defective mitosis initiates a series of events that culminate in a GBM-like cancer. I also discovered that cells isolated from the SVZ using PDGFC have the behavioral and biomarker profile that would be expected of true stem cells. My findings stand in contrast to the gold standard method for isolating and studying NSCs in which cells from the SVZ are cultured in epidermal growth factor plus fibroblast growth factor (EGF/FGF) and where they divide rapidly and continuously. I also found that PDGFC could replace PDGFA in the isolation and propagation of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs), a cell type of increasing interest. Overall, my work adds to our understanding of the biology of two important members of the PDGF family of ligands and describes new model systems that can be exploited further.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».