Limb Girdle Muscular Dystrophy in Unique Manitoba Populations
Notice bibliographique
Résumé
Limb girdle muscular dystrophy (LGMD) is a clinically and genetically heterogeneous group of disorders known to be caused by mutations at more than 12 loci. The objective of this work was to identify the genetic basis of the LGMD in two inbred populations in Manitoba (aboriginal and Hutterite). In the aboriginal population, 15 patients from two widely separated communities were identified with either proximal LGMD or distal myopathy. Linkage analysis of known loci in these families excluded all but 'LGMD2B'. Haplotype analysis of the 'LGMD2B' locus on chromosome 2p13 revealed that individuals affected with either LGMD or distal myopathy were homozygous for a single haplotype, suggesting that they would also be homozygous for the disease-causing mutation. After dysferlin was identified as the gene responsible for LGMD2B/MM, mutation analysis of the 'DYSF' gene confirmed this hypothesis, leading us to postulate that additional factors, either genetic or environmental, must be causing the differences in the phenotype. Furthermore, the identification of a single disease-causing mutation and surrounding haplotype in the two distinct aboriginal communities suggests that these apparently unrelated communities share common ancestry. In the Hutterite population, 44 patients were identified with LGMD. Thirty-three of these patients were excluded from linkage to all known LGMD loci. A genome scan using a DNA pooling strategy resulted in the identification of a new locus for LGMD on chromosome 9q31-q33 which received the gene symbol ' LGMD2H'. Additional linkage and haplotype analysis of more than 100 individuals using 25 microsatellite markers refined the interval to an area flanked by 'D9S1126' and 'D9S737'. Genetic recombination analysis and physical mapping of the candidate interval by YAC and genomic sequence contig analysis has allowed us to order the chromosome 9q32 loci and estimate the size of the candidate interval to be less than 1 Mb. Three candidate genes located within this interval ('PAPPA, ASTN2' and 'HT2A') are being evaluated for disease-causing mutations in LGMD2H patients. Eleven of the 44 Hutterite patients did not show linkage to the ' LGMD2H' locus on chromosome 9q3. These results indicate that there are at least two loci causing LGMD among the Hutterites.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».