Impact of fatty acids on low-level lead (Pb) absorption and cellular stress
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular disease (CVD) is a leading cause of premature mortality. Fibrosis of the heart is a major contributor to chronic CVD pathology. Oxidative stress resulting from, an imbalance of oxidizers and antioxidants, is a major player in the development of CVD. Both exposure to heavy metals, like lead (Pb), and the overconsumption of omega-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have separately been linked with increased oxidative stress and fibrosis. Regulatory bodies have deemed certain blood Pb levels as acceptable, but Pb levels are misrepresented, and evidence shows that these ‘allowable’ levels are unsafe. Given the preponderance of omega-6 PUFA and Pb in the Canadian food supply, this investigates the interactions between Pb and fatty acids (FAs) on markers of cellular oxidative stress and fibrosis work for the first time. Two murine cell models, NIH-3T3 fibroblasts and RAW 264.7 macrophages, were used as models of fibrosis formation and inflammation respectively were used. The PUFA, linoleic acid (LA) and a saturated fatty acid, palmitic acid (PA) were used to study cellular absorption parameters of Pb. In chapter 2, dose-response studies were conducted to determine what levels of Pb, could keep cells alive and allow them to show stress responses over 24 hours. Chapter 3 investigated Pb absorption using an intracellular Pb-specific fluorescent probe and found that Pb absorption in fibroblasts and macrophages was decreased by the presence of both FA. It was further shown that exposure of RAW 264.7 macrophage cells to 5uM Pb and 25uM LA induced more Pb absorption than 5uM Pb and 25uM PA. This could indicate that omega-6 PUFA can promote Pb absorption greater than a saturated fatty acid. Chapter 4 concludes with investigation into the gene expression of various antioxidizing genes and membrane proteins that transport Pb, both of which can play a critical role in oxidative stress and fibrosis. Overall, these results give an initial understanding of Pb and FA interactions at the cellular level, in hopes that this provides the initial step in justifying the need of continued investigation into the synergistic roles of low-level Pb exposure and dietary fats towards cellular stress and CVD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».