Ketamine-induced neurotoxicity mediated through endoplasmic reticulum stress
Notice bibliographique
Résumé
There is growing concern over the increased use of ketamine in recreational and therapeutic settings due to potential toxic effects. Recent studies have demonstrated that ketamine is cytotoxic in several cell lines, such as on nephrons, hepatocytes, and hippocampal cells. Ketamine has been shown to dysregulate the mitochondria and increase ROS production and DNA fragmentation leading to apoptosis. What remains unclear is the effects of ketamine on endoplasmic reticulum (ER) stress in striatal neurons. Perturbations to ER homeostasis, such as calcium dysregulation, can initiate ER-mediated cell death and is associated with neurodegeneration. Thus, we aimed to examine whether ketamine is neurotoxic through ER stress induction. Mouse striatal cells were treated with ketamine (10uM, 100uM, 1mM) for 12 to 72 hrs. Following treatment, intracellular Ca2+ was measured using fluorescence, and changes in ER genes were examined using RT-qPCR. After 24 hrs, 1mM ketamine was toxic to striatal cells, as demonstrated by a time-dependent decrease in cell viability compared to controls. Within 12 hrs, ketamine sustainably reduced intracellular Ca2+ levels and induced UPR activation that favoured pro-apoptotic signalling over cell survival. Upregulation of GRP78, the master regulator of ER stress, was observed up to 24 hrs, while prolonged exposure decreased expression. Further, upregulation of pro-apoptotic UPR protein CHOP was shown throughout the experiment. Together, these findings demonstrate that ketamine-induced neurotoxicity is partially mediated through ER stress-induced apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».