Phosphorylation-dependent control of Activity-regulated cytoskeleton-associated protein (Arc) protein by Tnik
Notice bibliographique
Résumé
The remarkable capacity of neurons to reorganize their structure, function, and connections in an activity-dependent manner is supported by an extensive network of molecules and effectors. Among those, the 'hub' protein Activity-regulated cytoskeleton-associated protein (Arc, also known as Arg3.1) can be considered one of the central, as well as most versatile, players. Notably, Arc has been shown to maintain direct interactions with key synaptic factors like PSD95, TARPγ2, and CaMKII, as well as participate in many aspects of neuroplasticity such as trafficking of AMPARs and modeling of dendritic spines. How a single protein like Arc can do all this remains difficult to explain, but a complete answer to that question will certainly include a mix of protein post-translational modifications acting to confer molecular and functional specificity. Recently, sequence analysis of Arc protein led us to recognize two candidate phosphorylation sites specific to TRAF2 and NCK-interacting protein kinase (TNIK)--a member of the Germinal Center Kinases (GCK) subfamily that is considered a possible risk factor to different psychiatric disorders, including schizophrenia and bipolar disorder. Here, we present extensive biochemical, proteomics, and electron microscopy evidence supporting the influence of TNIK on Arc's subcellular distribution and oligomerization. Together, our findings position Arc as a substrate of TNIK and offer exciting new scenarios implicating these two factors in the context of the pathophysiology and potential treatment of neuropsychiatric disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».