Understanding how exercise and standard-of-care drugs affect iPSC-derived cardiomyocytes from a male ACM patient
Notice bibliographique
Résumé
Arrhythmogenic Cardiomyopathy (ACM) is a heart disease causing sudden cardiac death and heart failure. There is a large population of ACM patients in Newfoundland and Labrador (NL) with an autosomal dominant mutation in the TMEM43 gene (TMEM43-S358L). The Esseltine lab collected dermal punch biopsies from several NL ACM patients harbouring the TMEM43 mutation and genetically reprogrammed these skin cells into induced pluripotent stem cells (iPSCs). Additionally, we sought to investigate the fibrosis component of the disease using ACM patient dermal fibroblasts. However, IPSCs can differentiate into any cell type in the body, including cardiomyocytes. The two largest factors for severe disease presentation include being male and engaging in exercise. Although it is unknown how exercise exacerbates arrhythmogenicity in ACM, it is postulated to occur through adrenaline stimulation of the β-adrenergic receptor. In fact, β-blockers are standard-of-care treatment for ACM patients. Therefore, we are investigating how male ACM patient-derived iPSC-cardiomyocytes respond to the β-adrenergic receptor modulation. Unstimulated male ACM iPSC-cardiomyocytes demonstrate disturbed contraction frequencies and aberrations in calcium handling compared to unaffected male control iPSC-cardiomyocytes. β-adrenergic modulation did not affect the frequency of contraction for ACM patient iPSC-CMs. Dermal fibroblasts experiments showed fibrotic features for the ACM patient fibroblasts. Future studies will identify personalized treatment strategies for ACM patients, and how the TMEM43-S358L mutation leads to cardiac fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».