The role of glutamate co-transmission by serotonin neurons of the dorsal raphe nucleus in the expression of L-Dopa-induced dyskinesia
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Notice bibliographique
Résumé
Parkinson's disease is characterized by the progressive loss of midbrain dopaminergic neurons that innervate the striatum. The dopamine precursor (L-Dopa) is the most effective pharmacotherapy but its chronic use is hampered by adverse effects such as abnormal involuntary movements (AIMs), also termed L-Dopa-induced dyskinesia (LID). Recent studies have shown the crucial role of serotonin (5-HT) neurons in LID expression. Through this study, we specifically addressed the functional role of glutamate co-transmission by 5-HT neurons of the dorsal raphe nucleus (DRN) in the regulation of many diverse behaviors and LID expression. We used CRIPSR-Cas9 technology and viral injections to knock-out or overexpress the vesicular glutamate transporter 3 (VGluT3), specifically in 5-HT neurons of the DRN in adult mice. After extensive behavioral testing, these mice were injected with 6-OHDA in the medial forebrain bundle to selectively lesion DA axons, and then treated with L-Dopa to induce AIMs. RNAscope and immunohistochemistry confirm the depletion or overexpression of VGluT3 in AAV-infected 5-HT neurons of the DRN. VGluT3-depleted mice show a loss of motor coordination but an increase of spontaneous activity, a higher impulsivity level and a slight increase in sociability and anxiety. While mice overexpressing VGluT3 exhibit solely a slight decrease of the motivation. After dopamine lesion and L-Dopa administration, VGluT3-depleted mice present exacerbated AIMs caused by L-Dopa administration at low dose, while mice overexpressing VGluT3 manifest worsen orolingual AIMs at higher dose. Glutamate that is co-released by 5-HT neurons of the DRN appears to be involved in the regulation of motor behaviors, impulsivity, anxiety, and sociability, as well as in the expression of LID.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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