The role of glutamate co-transmission by serotonin neurons of the dorsal raphe nucleus in the expression of L-Dopa-induced dyskinesia
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson's disease is characterized by the progressive loss of midbrain dopaminergic neurons that innervate the striatum. The dopamine precursor (L-Dopa) is the most effective pharmacotherapy but its chronic use is hampered by adverse effects such as abnormal involuntary movements (AIMs), also termed L-Dopa-induced dyskinesia (LID). Recent studies have shown the crucial role of serotonin (5-HT) neurons in LID expression. Through this study, we specifically addressed the functional role of glutamate co-transmission by 5-HT neurons of the dorsal raphe nucleus (DRN) in the regulation of many diverse behaviors and LID expression. We used CRIPSR-Cas9 technology and viral injections to knock-out or overexpress the vesicular glutamate transporter 3 (VGluT3), specifically in 5-HT neurons of the DRN in adult mice. After extensive behavioral testing, these mice were injected with 6-OHDA in the medial forebrain bundle to selectively lesion DA axons, and then treated with L-Dopa to induce AIMs. RNAscope and immunohistochemistry confirm the depletion or overexpression of VGluT3 in AAV-infected 5-HT neurons of the DRN. VGluT3-depleted mice show a loss of motor coordination but an increase of spontaneous activity, a higher impulsivity level and a slight increase in sociability and anxiety. While mice overexpressing VGluT3 exhibit solely a slight decrease of the motivation. After dopamine lesion and L-Dopa administration, VGluT3-depleted mice present exacerbated AIMs caused by L-Dopa administration at low dose, while mice overexpressing VGluT3 manifest worsen orolingual AIMs at higher dose. Glutamate that is co-released by 5-HT neurons of the DRN appears to be involved in the regulation of motor behaviors, impulsivity, anxiety, and sociability, as well as in the expression of LID.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».