Systemic M1 muscarinic acetylcholine receptor activation can restore aging-related object memory updating deficits in mice
Notice bibliographique
Résumé
Memory reactivation (RA) can facilitate trace destabilization, enabling memory updating. Some memories, however, are resistant to modification. Specifically, elderly individuals display deficits in declarative memory updating. There is currently no treatment to target this cognitive impairment, likely because factors mediating RA-based memory updating remain unclear. We propose that cholinergic signalling supports RA-based memory changes. Recent findings in our lab suggest that M1-muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) signalling within perirhinal cortex supports object memory destabilization and RA-based updating. Correspondingly, aging research indicates a decline in cholinergic transmission across the lifespan. Therefore, we hypothesize that age-related cholinergic system dysfunction underlies memory updating deficits in elderly individuals. To test this, we used a post-RA object memory modification (PROMM) task--where a reactivated object memory is updated with new contextual information--to assess object memory updating in 3-, 6-, and 12-month-old male mice. 3-month-old mice showed intact PROMM task performance, 6-month-old mice showed a mild impairment, while 12-month-old mice were severely impaired. Subsequently, we administered the M1-selective agonist CDD-0102A prior to object memory RA in the PROMM task in the 12-month-old male mice; remarkably, pre-RA systemic M1-mAChR agonism enhanced PROMM task performance. These results therefore suggest a promising neural target for promoting the modification of inflexible memories in aged populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».