Neuronal PTP1B hastens Alzheimer's disease in mice
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Familial forms of Alzheimer's Disease (AD) are tied to mutations in the amyloid precursor protein, but the cellular mechanisms that cause AD remain unclear. Here, we used 2 mouse models: one with amyloid beta pathology (hAPP-J20) and another with tau pathology (PS19) and asked whether activation of a phosphatase PTP1B participates in the disease process. In hAPP-J20 mice, systemic inhibition of this phosphatase using a selective inhibitor (Trodusquemine) prevented cognitive decline, neuron loss in the hippocampus and attenuated inflammation. Importantly, neuron-targeted ablation of PTP1B also prevented cognitive decline and neuron loss but did not reduce inflammation. Therefore, neuronal loss rather than inflammation was critical for AD progression in this mouse model, and that disease progression could be ameliorated by inhibition of PTP1B (Ricke et al. J Neurosci 2020, PMID: 31915254). Similarly, Trodusquemine not only prevented cognitive decline but also restored proper emotional response in PS19 mice. In summary, our preclinical studies suggests that targeting PTP1B may be a new strategy to intervene in the progression of AD. Significance: Trodusquemine is a non-competitive selective inhibitor of PTP1B. It is a natural compound isolated from dogfish liver and can pass through the blood-brain-barrier. Trodusquemine has undergone phase II clinical trials for obesity treatment, hence can be repurposed for Alzheimer's disease therapy.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle