Pincher-generated Nogo-A signalosomes mediate growth cone collapse and retrograde transport
Notice bibliographique
Résumé
The ability of adult CNS neurons to successfully regenerate their axons upon injuries such as stroke and spinal cord injury is very limited. Over the last two decades researches have focused on the challenging question of how to overcome this regenerative failure. The identification of the myelin associated neurite outgrowth inhibitor Nogo-A shed light on the inhibitory nature, compared to the PNS, of CNS myelin. Subsequent Nogo-A neutralization experiments led to successful CNS regeneration in animal models of spinal cord injury. The first part of Chapter 1 summarizes important findings regarding Nogo-A function as a neurite outgrowth inhibitor and gives insight into emerging roles of Nogo-A during development and disease. Nogo-A contains two inhibitory regions for neurite outgrowth inhibition: the Nogo66 region, also common to Nogo-B and Nogo-C, and the Nogo-A specific region, NogoΔ20. Whereas the signaling mechanisms of the Nogo66 region are well characterized, comparatively little is known about the signaling complex of NogoΔ20. Since blocking of the Nogo66 receptor complex does not completely abolish myelin inhibition of neurite outgrowth, it is of great importance to elucidate the Nogo66 receptor independent mechanism of Nogo-A signaling. Over the last few years it has become clear that endocytosis plays an active role during cellular communication. A number of surface ligand-receptor complexes are known to internalize into cells and signal from endosomes. The second part of Chapter 1 introduces endocytosis as a possible mechanism for NogoΔ20 signaling and reviews the known endocytic pathways. In Chapter 2 we find that the soluble, active NogoΔ20 fragment is internalized into neuronal cells. The internalization into early endosomes does not follow a conventional clathrin-and dynamin dependent route, it rather depends on the Pincher protein and the small GTPase Rac. This Pincher-mediated macroendocytosis of NogoΔ20 results in the formation of NogoΔ20 signalosomes that direct RhoA activation and growth cone collapse. In compartmentalized chamber cultures, NogoΔ20 is endocytosed into neurites and retrogradely transported to the cell bodies of DRG neurons, triggering RhoA activation en route and decreasing pCREB levels in cell bodies. The decrease of pCREB points towards an antagonistic regulation of the growth machinery by Nogo-A and neurotrophins. Taken together, the findings of the present thesis suggest that Pincher-dependent macroendocytosis may lead to the formation of a Nogo-A signaling endosome that is retrogradely transported from the axons to the cell body thus suppressing the neuronal growth program.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».