3D TELOMERE DYNAMICS IN DOWN SYNDROME: FROM CONSTITUTIONAL TO ACQUIRED ABNORMALITIES
Notice bibliographique
Résumé
Down syndrome (DS) is characterized by the constitutive trisomy 21, which can result from nondisjunction during maternal meiosis (pre/post-zygotic condition). Hematological disorders are present in almost neonates with DS. In the present study, we introduce for the first time, the three-dimensional telomeric signatures of DS nuclei at different status (DS from pre-zygotic, post-zygotic, and association of DS with leukemia) as an addition biomarker tool suitable for characterizing and stratifying DS, especially those cases related to leukemic evolution. Methodology: We performed 3D FISH telomeric analysis in thirty-six samples, being twenty-five from blood, and eleven from bone marrow were obtained from DS patients (CAE: 87629318.3.0000.0096). All clinical characteristics were confirmed after laboratorial diagnoses by the presence of 21 trisomy chromosome as the sole abnormality (blood samples), and additional chromosomal abnormalities on bone marrow samples. Results: The 3D telomere archtecture revealed an increased number of telomeres aggregates in DS with leukemia cells. Statistical analyses showed significant differences among DS subgroups (p < 0.001). Our findings suggest that the “evolution” of DS samples progresses from a low to a high level of telomere dysfunction, (post-zygotic condition) to a more aggressive stage (DS with AML), followed by transformation, as demonstrated by telomere, additional chromosomal abnormalities, and gene expression profile dynamics. Conclusion: Thus, we demonstrated that 3D telomere organization, in accordance with the genomic instability observed in DS samples were able to distinguish subgroups of patients, based on the origin of the additional extra copy of 21 chromosome, and leukemic transformation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».