Plasma GFAP, cortical amyloid, and cortical tau interact to predict neuroinflammatory changes within Alzheimer’s‐relevant white matter bundles
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The presence of cortical amyloid‐beta pathology is associated with white matter microstructural changes in Alzheimer’s disease (AD), especially in tracts associated with memory. However, the relationships between tract‐specific neuroinflammation and plasma markers of astrogliosis is underexamined; similarly, the involvement of tau neurofibrillary tangles is unclear in neuroinflammation. Here, we investigated the association between plasma glial fibrillary acidic protein (GFAP) and changing proportion of intravoxel freewater—a microstructural change associated with neuroinflammation—within white matter tracts vulnerable to AD. METHOD: We sampled 182 subjects from the TRIAD cohort with baseline plasma GFAP, apoe genotyping, (18)F‐NAV4694 (amyloid) and (18)F‐MK6240 (tau) PET scans, and both baseline and longitudinal diffusion MRI data (110 female; age 69.8±6.6 years; 64 apoe4 carriers; 70 amyloid positive; 38 tau positive; time difference 60.2±18.8 weeks). dMRI was processed with Tractoflow, freewater_flow, rbx_flow to extract intravoxel freewater in the uncinate fasciculus, the anterior cingulum, the posterior cingulum, and fornix (https://github.com/scilus/freewater_flow). Linear regressions tested the main effect of GFAP on change in tract‐specific freewater. Interaction tests examined the effects between a) amyloid positivity b) tau PET and GFAP on freewater. Model covariates: age, sex, and apoe genotype. T‐tests examined group differences in GFAP. (18)F‐NAV4694 positivity was assessed with a standardized uptake value ratio (SUVR) versus cerebellar gray matter. (18)F‐MK6240 SUVR was calculated in a meta‐ROI versus inferior cerebellar grey matter. Statistics performed in R 4.0.3. RESULT: We observed that elevated baseline GFAP predicts increases in freewater in the anterior cingulum, posterior cingulum, and uncinate fasciculus (Table 1). The interaction between GFAP and amyloid status predicted greater freewater accumulation in the uncinate fasciculus and anterior cingulum; this was seen between GFAP and tau only in the anterior cingulum (Table 2). Baseline GFAP was higher in the amyloid positive and tau positive participants (both p < 0.00001). CONCLUSION: Freewater in the uncinate fasciculus, anterior cingulum, and posterior cingulum increased in participants with elevated baseline GFAP, which indicates that this plasma marker of astrogliosis correlates with increased neuroinflammation. Moreover, there is an interaction between GFAP and both amyloid and tau PET in the anterior cingulum, which suggests that both proteinopathies contribute to neuroinflammation in this tract.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».