Mutations in <i>CLDN2</i> Are Not a Common Cause of Pediatric Idiopathic Hypercalciuria in Canada
Notice bibliographique
Résumé
Background:Hypercalciuria is the most common risk factor for kidney stone formation, including in pediatric patients. However, the etiology is often unknown and children are frequently diagnosed with idiopathic hypercalciuria. Nearly 50% of children with hypercalciuria have a first-degree relative with kidney stones, suggesting a strong genetic basis for this disease. A failure of calcium reabsorption from the proximal nephron is implicated in the pathogenesis of hypercalciuria. Claudin-2 is a tight junction protein abundantly expressed in the proximal tubule. It confers paracellular permeability to calcium that is essential for transport across the proximal tubule where the majority of filtered calcium is reabsorbed.Objective:Our objective was to examine the frequency of coding variations in <i>CLDN2</i> in a cohort of children with idiopathic hypercalciuria.Design:Mixed method including retrospective chart review and patient interview, followed by genetic sequencing.Setting:Three tertiary care centers in Canada.Patients:Children (age 1-18 years) with idiopathic hypercalciuria. Patients with other causes of hypercalciuria were excluded.Methods:Data were collected from 40 patients with idiopathic hypercalciuria. Informed consent to collect DNA was obtained from 13 patients, and the final and only coding exon of <i>CLDN2</i> was sequenced.Results:The majority of patients were male, white, and had a positive family history of kidney stones. Parathyroid hormone levels were significantly lower than the reference range (<i>P</i> < .001). The levels of 1,25-dihydroxyvitamin D were also significantly higher in our patient cohort, relative to the reference range (<i>P</i> < .001). Sequence analysis of <i>CLDN2</i> did not identify any coding variations.Limitations:Sequencing analysis was limited to the final coding exon and small sample size.Conclusions:<i>CLDN2</i> coding variations are not a common cause of idiopathic hypercalciuria in Canadian children. Further study is needed to determine the causes of hypercalciuria in pediatric patients and develop targeted therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».