Expressão do gene KDM3A em tumores adrenocorticais pediátricos e avaliação do efeito da sua modulação in vitro e in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Tumores adrenocorticais (TACs) são neoplasias que acometem as glândulas suprarrenais e possuem incidência rara no mundo, porém com maior frequência no Brasil. O pico de incidência ocorre em crianças até 5 anos de idade e em adultos entre 50 e 60 anos, e o principal fator de predisposição a esse tumor, é a mutação TP53:p.R337H. Na região sudeste do Brasil a sobrevida global média é 76,7%, variando de acordo com o estádio do tumor. Os sinais clínicos mais característicos apresentados por pacientes pediátricos são a síndrome virilizante ou hiperandrogenismo. A primeira e mais indicada abordagem terapêutica para TAC é a cirurgia ressectiva, seguida ou não de tratamento farmacológico, como quimioterapia ou mitotano, único fármaco adrenolítico comercialmente disponível. Contudo, esses tratamentos possuem baixa eficácia e provocam um grande número de efeitos colaterais. Levando em conta a necessidade de identificação de novas vias moleculares envolvidas nesta doença e possíveis alvos terapêuticos, foi identificado, por análises in silico de dados de RNA-seq, a hiperexpressão do gene KDM3A em TAC e sua relação com pior prognóstico. KDM3A é uma enzima desmetilase que atua modelagem de histonas e na ativação de vias inibidas pela presença de grupos metis, como vias carcinogênicas. Diversos estudos relacionaram a hiperexpressão desse gene com a ocorrência e pior prognóstico em outros tumores, tanto adultos, quanto pediátricos. Considerando as importantes associações entre KDM3A e processos de tumorigênese e metástase, essa proteína se apresenta como um alvo promissor na terapia oncológica. Nessa perspectiva, o objetivo deste trabalho é analisar a expressão de KDM3A em amostras de TAC pediátrico e avaliar a modulação desse gene, por silenciamento e inibição farmacológica in vitro e in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».