Expressão do gene KDM3A em tumores adrenocorticais pediátricos e avaliação do efeito da sua modulação in vitro e in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Tumores adrenocorticais (TACs) são neoplasias que acometem as glândulas suprarrenais e possuem incidência rara no mundo, porém com maior frequência no Brasil. O pico de incidência ocorre em crianças até 5 anos de idade e em adultos entre 50 e 60 anos, e o principal fator de predisposição a esse tumor, é a mutação <em>TP53</em>:p.R337H<em>. </em>Na região sudeste do Brasil a sobrevida global média é 76,7%, variando de acordo com o estádio do tumor. Os sinais clínicos mais característicos apresentados por pacientes pediátricos são a síndrome virilizante ou hiperandrogenismo. A primeira e mais indicada abordagem terapêutica para TAC é a cirurgia ressectiva, seguida ou não de tratamento farmacológico, como quimioterapia ou mitotano, único fármaco adrenolítico comercialmente disponível. Contudo, esses tratamentos possuem baixa eficácia e provocam um grande número de efeitos colaterais. Levando em conta a necessidade de identificação de novas vias moleculares envolvidas nesta doença e possíveis alvos terapêuticos, foi identificado, por análises <em>in silico </em>de dados de RNA-seq, a hiperexpressão do gene <em>KDM3A</em> em TAC e sua relação com pior prognóstico. KDM3A é uma enzima desmetilase que atua modelagem de histonas e na ativação de vias inibidas pela presença de grupos metis, como vias carcinogênicas. Diversos estudos relacionaram a hiperexpressão desse gene com a ocorrência e pior prognóstico em outros tumores, tanto adultos, quanto pediátricos. Considerando as importantes associações entre KDM3A e processos de tumorigênese e metástase, essa proteína se apresenta como um alvo promissor na terapia oncológica. Nessa perspectiva, o objetivo deste trabalho é analisar a expressão de <em>KDM3A</em> em amostras de TAC pediátrico e avaliar a modulação desse gene, por silenciamento e inibição farmacológica <em>in vitro</em> e <em>in vivo</em>.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,005 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,006 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,113 | 0,042 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».