2-C-198 - The contribution of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 to oligodendrocyte biology using in vivo and in vitro models of multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Authors: Ali Jahanbazi Jahan-Abad¹, Hannah Salapa¹, Cole Libner¹, Amber Anees¹, Patricia Thibault¹, Michael Levin¹ ¹University of Saskatchewan Abstract: Oligodendrocyte (OL) dysfunction and demyelination are crucial pathological features of multiple sclerosis (MS), but their underlying mechanisms in MS remain elusive. Recently, our lab discovered the contribution of neuronal dysfunction of RNA binding proteins (RBPs) such as heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (A1) and stress granule (SG) formation to the pathogenesis of neurodegeneration in MS. Previous studies have shown that A1 is involved in the regulation of myelin-related gene expressions in OLs. However, the function of A1 in OL biology in MS remains to be explored. C57BL/6 female mice were immunized with MOG35-55 to induce experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of MS. Immunohistochemistry staining was used to examine A1 dysfunction and cytoplasmic aggregation of G3BP, a marker for SG formation, in spinal cord OLs at the peak of EAE. siRNA knockdown against A1 was performed in an OL cell line to investigate its effects OL health. We found that EAE animals exhibited significant increases in A1 mislocalization and SG formation in OLs in spinal cords of EAE mice as compared to the naïve group. Furthermore, we observed that A1 colocalized within SGs in OLs in EAE mice. siRNA knockdown of A1 in OL cells resulted in increased cytotoxicity, decreased the number of junctions around the cells, and enhanced apoptosis and necroptosis. These data indicate that A1 is indispensable for OL health and function, which might involve in the pathogenesis of demyelination and neurodegeneration in MS patients.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».