Plasma Levels of Phosphorylated Tau 181 Are Associated With Cerebral Metabolic Dysfunction in Cognitively Impaired Individuals
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer's disease (AD) biomarkers are primarily evaluated through MRI, PET, and CSF methods in order to diagnose and monitor disease. Recently, advances in the assessment of blood-based biomarkers have shown promise for simple, inexpensive, accessible, and minimally invasive tools with diagnostic and prognostic value for AD. Most recently, plasma phosphorylated tau181 (p-tau181) has shown excellent performance. The relationship between plasma p-tau181 and cerebral metabolic dysfunction assessed by [ 18 F]FDG PET in AD is still unknown. Methods This study was performed on a total of 892 individuals (297 cognitively unimpaired; 595 cognitively impaired) from the ADNI cohort. Plasma p-tau181 was assessed using single molecular array (Simoa) technology and metabolic dysfunction was indexed by [ 18 F]FDG PET. Cross-sectional associations between plasma and CSF p-tau181 and [ 18 F]FDG were assessed using voxelwise linear regression models, with individuals stratified by diagnostic group and by Aβ status. Associations between baseline plasma p-tau181 and longitudinal rate of brain metabolic decline were also assessed in a subset (n=389) of individuals using correlations and voxelwise regression models. Results Plasma p-tau181 was elevated in Aβ+ and cognitively impaired individuals as well as in APOE ε4 carriers, and was significantly associated with age, worse cognitive performance, and CSF p-tau181. Cross-sectional analyses showed strong associations between plasma p-tau181 and [ 18 F]FDG PET in Aβ+ and cognitively impaired individuals. Voxelwise longitudinal analyses showed that baseline plasma p-tau181 concentrations were significantly associated with annual rates of metabolic decline only in cognitively impaired individuals, bilaterally in the medial and lateral temporal lobes. Conclusions The associations between plasma p-tau181 and reduced brain metabolism, primarily in cognitively impaired and in Aβ+ individuals, supports the use of plasma p-tau181 as a simple, low-cost, minimally invasive, and accessible tool to both assess current and predict future metabolic dysfunction associated with AD, comparatively to PET, MRI, and CSF methods.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».