Histones link inflammation and thrombosis through the induction of Weibel-Palade Body exocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Damage-associated molecular patterns (DAMPs), including molecules like DNA and histones, are released into the blood following cell death. DAMPs promote a procoagulant phenotype through enhancement of thrombin generation and platelet activation thereby contributing to immunothrombosis. Weibel-Palade bodies (WPBs) are dynamic endothelial cell organelles that contain procoagulant and proinflammatory mediators, such as von Willebrand factor (VWF) and are released in response to cell stresses. VWF mediates platelet adhesion and aggregation, and has been implicated as a procoagulant component of the innate immune response. Objective: To determine the influence of histones and DNA on WPB release and characterize their association in models of inflammation. Methods: We treated C57BL/6J mice and cultured endothelial cells with histones (unfractionated, lysine or arginine-rich) and measured WPB exocytosis. We used inhibitors to determine a mechanism of histone-induced WPB release in vitro. We characterized the release of DAMPs and WPBs in response to acute and chronic inflammation in human and murine models. Results and conclusions: Histones, but not DNA, induced the release of VWF (1.46-fold) from WBPs and caused thrombocytopenia (0.74-fold), which impaired arterial thrombus formation in mice. Histones induced WPB release from endothelial cells in a caspase, calcium and charge-dependent manner and promoted platelet capture in a flow chamber model of VWF-platelet string formation. DAMPs and WPB-released proteins were elevated during inflammation and were positively correlated in chronic inflammation. These studies showed that DAMPs can regulate VWF levels and function by inducing its release from endothelial WPBs. This DAMPs-WPB axis may propagate immunothrombosis associated with inflammation. https://amazonsale.io/eportfolios/1098/CircadiYin_Amazon/CircadiYin_Amazonhttps://amazonsale.io/eportfolios/1099/CircadiYin_Amazon_UK/CircadiYin_Amazon_UKhttps://amazonsale.io/eportfolios/1100/CircadiYin_Ingredients/CircadiYin_Ingredientshttps://amazonsale.io/eportfolios/1101/CircadiYin_Ingredients_List/CircadiYin_Ingredients_Listhttps://amazonsale.io/eportfolios/1102/CircadiYin_UK/CircadiYin_UKhttps://amazonsale.io/eportfolios/1103/CircadiYin_Australia/CircadiYin_Australiahttps://amazonsale.io/eportfolios/1104/CircadiYin_Canada/CircadiYin_Canadahttps://amazonsale.io/eportfolios/1105/CircadiYin_NZ/CircadiYin_NZhttps://amazonsale.io/eportfolios/1106/CircadiYin_South_Africa/CircadiYin_South_Africahttps://amazonsale.io/eportfolios/1107/CircadiYin_Walmart/CircadiYin_Walmarthttps://amazonsale.io/eportfolios/1108/CircadiYin_Reviews_UK/CircadiYin_Reviews_UKhttps://amazonsale.io/eportfolios/1109/CircadiYin_Reddit_Reviews/CircadiYin_Reddit_Reviewshttps://amazonsale.io/eportfolios/1110/CircadiYin_Review_Australia/CircadiYin_Review_Australiahttps://amazonsale.io/eportfolios/1111/CircadiYin_Supplement_Ingredients/CircadiYin_Supplement_Ingredientshttps://amazonsale.io/eportfolios/1112/LeptoFix_Amazon/LeptoFix_Amazonhttps://amazonsale.io/eportfolios/1113/LeptoFix_Amazon_UK/LeptoFix_Amazon_UKhttps://amazonsale.io/eportfolios/1114/LeptoFix_Ingredients/LeptoFix_Ingredients
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».