Impact of Alterations to Early Life Microbiota (Antibiotics, Prebiotics, and C-Section) on Body Weight and Brain Development
Notice bibliographique
Résumé
Background: Communication between the gut microbiota, gut, and brain is now known to influence behavior, metabolic health, and immunity. Foods that improve the composition of the gut microbiota as well as factors that can disrupt it during early development are of interest to investigate the origins of and possible therapeutics for chronic diseases like obesity and mood and neurodevelopmental disorders. Objective: This dissertation examines how early life perturbations to gut microbiota, such as maternal antibiotic use, prebiotic consumption, maternal obesity, and C-section (CS) alter microbial, metabolic, behavioral, and brain outcomes. Specifically, the objectives of this thesis were to: 1) assess the impact of CS in offspring of lean and obese dams on offspring obesity risk; 2) examine the impact of CS and maternal prebiotic intake on offspring microglia and neuron morphology; 3) determine the effects of maternal antibiotic/prebiotic intake on offspring behavior and microglia reactivity; 4) investigate the effects of maternal and child antibiotic use on BMI z-score and temperament in 3-year-old children in a clinical cohort.Methods: Animal studies were conducted in Sprague-Dawley rats or NIH Swiss mice. Clinical participant data was accessed from the Alberta Pregnancy and Nutrition Outcomes (APrON) study. Body composition was measured with dual x-ray absorptiometry (DXA). Elevated Plus Maze (EPM), Novel Context Mismatch (NCM), and Sucrose Preference Tests (SPT) were used to assess behavior. Microglia were analyzed using the expression of IBA-1. Gut microbiota was assessed using 16S rRNA gene sequencing, and tissue gene expression was measured using RT-PCR. Temperament data was assessed using the Child Behavior Questionnaire (CBQ).Results: The primary findings from our study objectives were: 1) CS-associated obesity risk in offspring is dependent on maternal obesity status; 2) Maternal prebiotic intake reverses CS-induced alterations to microglia; 3) Antibiotic-induced alterations to microglia are reversed by maternal prebiotic intake; 4) Maternal and child antibiotic use is associated with increased BMI z-score in children. Conclusion: Our results provide evidence that early-life microbial perturbations alter obesity risk and microglia activation. We also demonstrated the potential for prebiotics to reduce the neuroinflammation that could modulate the risk for mood and neuropsychiatric disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».