<i>Drosophila</i> genotypes used in the study.
Notice bibliographique
Résumé
<div><p>Cells under mitochondrial stress often co-opt mechanisms to maintain energy homeostasis, mitochondrial quality control and cell survival. A mechanistic understanding of such responses is crucial for further insight into mitochondrial biology and diseases. Through an unbiased genetic screen in <i>Drosophila</i>, we identify that mutations in <i>lrpprc2</i>, a homolog of the human <i>LRPPRC</i> gene that is linked to the French-Canadian Leigh syndrome, result in PINK1-Park activation. While the PINK1-Park pathway is well known to induce mitophagy, we show that PINK1-Park regulates mitochondrial dynamics by inducing the degradation of the mitochondrial fusion protein Mitofusin/Marf in <i>lrpprc2</i> mutants. In our genetic screen, we also discover that Bendless, a K63-linked E2 conjugase, is a regulator of Marf, as loss of <i>bendless</i> results in increased Marf levels. We show that Bendless is required for PINK1 stability, and subsequently for PINK1-Park mediated Marf degradation under physiological conditions, and in response to mitochondrial stress as seen in <i>lrpprc2</i>. Additionally, we show that loss of <i>bendless</i> in <i>lrpprc2</i> mutant eyes results in photoreceptor degeneration, indicating a neuroprotective role for Bendless-PINK1-Park mediated Marf degradation. Based on our observations, we propose that certain forms of mitochondrial stress activate Bendless-PINK1-Park to limit mitochondrial fusion, which is a cell-protective response.</p></div>
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,010 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».