Genetic Variation in LPA, Calcific Aortic Valve Stenosis in Patients Undergoing Cardiac Surgery, and Familial Risk of Aortic Valve Microcalcification.
Notice bibliographique
Résumé
IMPORTANCE: Genetic variants at the LPA locus are associated with both calcific aortic valve stenosis (CAVS) and coronary artery disease (CAD). Whether these variants are associated with CAVS in patients with CAD vs those without CAD is unknown. OBJECTIVE: To study the associations of LPA variants with CAVS in a cohort of patients undergoing heart surgery and LPA with CAVS in patients with CAD vs those without CAD and to determine whether first-degree relatives of patients with CAVS and high lipoprotein(a) (Lp[a]) levels showed evidence of aortic valve microcalcification. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This genetic association study included patients undergoing cardiac surgery from the Genome-Wide Association Study on Calcific Aortic Valve Stenosis in Quebec (QUEBEC-CAVS) study and patients with CAD, patients without CAD, and control participants from 6 genetic association studies: the UK Biobank, the European Prospective Investigation of Cancer (EPIC)-Norfolk, and Genetic Epidemiology Research on Aging (GERA) studies and 3 French cohorts. In addition, a family study included first-degree relatives of patients with CAVS. Data were collected from January 1993 to September 2018, and analysis was completed from September 2017 to September 2018. EXPOSURES: Case-control studies. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Presence of CAVS according to a weighted genetic risk score based on 3 common Lp(a)-raising variants and aortic valve microcalcification, defined as the mean tissue to background ratio of 1.25 or more, measured by fluorine 18-labeled sodium fluoride positron emission tomography/computed tomography. RESULTS: This study included 1009 individuals undergoing cardiac surgery and 1017 control participants in the QUEBEC-CAVS cohort; 3258 individuals with CAVS and CAD, 41 100 controls with CAD, 2069 individuals with CAVS without CAD, and 380 075 control participants without CAD in the UK Biobank, EPIC-Norfolk, and GERA studies and 3 French cohorts combined; and 33 first-degree relatives of 17 patients with CAVS and high Lp(a) levels (≥60 mg/dL) and 23 control participants with normal Lp(a) levels (<60 mg/dL). In the QUEBEC-CAVS study, each SD increase of the genetic risk score was associated with a higher risk of CAVS (odds ratio [OR], 1.35 [95% CI, 1.10-1.66]; P = .003). Each SD increase of the genetic risk score was associated with a higher risk of CAVS in patients with CAD (OR, 1.30 [95% CI, 1.20-1.42]; P < .001) and without CAD (OR, 1.33 [95% CI, 1.14-1.55]; P < .001). The percentage of individuals with a tissue to background ratio of 1.25 or more or CAVS was higher in first-degree relatives of patients with CAVS and high Lp(a) (16 of 33 [49%]) than control participants (3 of 23 [13%]; P = .006). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this study, a genetically elevated Lp(a) level was associated with CAVS independently of the presence of CAD. These findings support further research on the potential usefulness of Lp(a) cascade screening in CAVS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».