The expression and signal transduction of CD4, an HIV and interleukin-16 receptor, in monocytic cells.
Notice bibliographique
Résumé
The down-regulation of CD4 by cultured monocytes has been observed by our group and by other investigators. Flow cytometric analysis was performed to elucidate factors influencing this phenomenon. The addition of LPS, GM-CSF, M-CSF or IL-10 to monocyte cultures failed to inhibit the decrease in monocyte CD4 expression following overnight culture. The down-regulation was an adherence-independent phenomenon since it was not prevented by culture in Teflon vials. The type of anticoagulant into which the peripheral blood was collected did not appear to be a factor, The presence or absence of lymphocytes within the cultures was also inconsequential. The continued culture of monocytes in a whole blood environment resulted in decreased CD4 down-regulation. Experiments in which CD4 was tagged with alpha-CD4-PE mAb prior to cell culture revealed that the down-regulation observed was the result of CD4 internalization. In an attempt to further understand monocyte CD4 function, we investigated the role of monocyte CD4 in signal transduction. Stimulation of Thp-1 monocytic cells with antibody to CD4 resulted in a Ca2+ flux, as well as in the time-dependent tyrosine phosphorylation of various proteins having molecular weights of approximately 180, 140, 120, 110, 85, 65, 55, 50 and 35 kDa. We identified the 140 and 85 kDa proteins as PLC-gamma1, and the regulatory subunit of PI3-K, respectively. Using immunoprecipitation/Western immunoblotting, we were unable, however, to show any direct association between CD4 and PLC-gamma1, PI3-K, or other signaling proteins. In an attempt to identify proteins capable of associating with the cytoplasmic tail of CD4, we generated a GST-CD4cyt fusion protein for use in far Western blots and immunoprecipitation experiments. In both types of experiments, the GST-CD4cyt fusion protein routinely associated with 45 and 55 kDa proteins. In the immunoprecipitation experiments, a 35 kDa protein was also observed. The above results suggest that the expression of monocytic CD4 is regulated during the differentiation process. Furthermore, the cytoplasmic tail of monocytic CD4 is associated with various proteins which we postulate function in signal transduction, and which may also play a role in CD4 down-regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».