Identification of the Genomics and Transcriptomics Regulators of the DNA Damage Response in Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer is one of the most prevalent malignancies and the most common cancer in female patients. In recent years, the clinical utilization of a class of drugs called poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors has been observed to be detrimental to cells that harbor defective DNA damage repair mechanisms. Implementation of these drugs entails a series of unprecedented challenges, including the development of drug resistance to this treatment strategy. Thus, it is essential to gain a better understanding of the mechanisms that regulate the DNA damage response to maximize the treatment efficacy in breast cancer patients and minimize unwanted side effects. In this study, through the utilization of single-cell- and bulk-level transcriptional data, we set out to identify molecules and molecular circuits associated with DNA damage response in breast cancer patients. By identifying differentially expressed genes in single-cell cancer cell populations inherently different in DNA damage response, further clustering bulk RNA-sequencing samples based on the expression of these genes, and performing network and enrichment analysis at the bulk level, we have characterized breast cancer samples based on their DNA damage response. Moreover, we have been able to identify a central network module whose members can serve as treatment targets and yield further insights into the mechanisms of drug resistance and DNA damage response in breast cancer. Overall, this study contributes to the characterization of the transcriptional circuits involved in the heterogeneity of DDR in breast cancer and provides candidate avenues for the investigation of potential therapeutic interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».