TRPM3 activation enhances mitochondrial function and provides neuroprotection in adult sensory neurons
Notice bibliographique
Résumé
Peripheral neuropathy (PN) affects approximately 50% of the population with diabetes mellitus depending on age and disease severity. It is associated with substantial morbidity and is characterized by induction of pain and loss of sensory function beginning distally in the lower extremities. Recent studies suggest that molecular cascades maintaining mitochondrial function and calcium homeostasis are effective therapeutic targets for diabetic peripheral neuropathy. Interestingly, our lab has recently reported that muscarinic acetylcholine type 1 receptor (M1R) antagonists stimulated neurite outgrowth, in part, by activating Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase II (CaMKKII) and mobilization of AMP-activated protein kinase (AMPK). This further augmented mitochondrial function in sensory neurons imparting protection against neuropathy. Transient receptor potential melastatin receptor 3 (TRPM3) is a TRP type cation channel that triggers Ca2+ influx. TRPM3 is quite unique in that it binds calmodulin and is open under high phosphoinositide levels. We hypothesized that opening of TRPM3 could activate CaMKKII and induce neurite outgrowth and may mimic antimuscarinic drug effects. Dorsal root ganglion (DRG) neurons were isolated from adult control and streptozotocin-induced type 1 diabetic male Sprague-Dawley rats. Assessment of neurite outgrowth was performed in response to pregnenolone sulphate (PS) or CIM0216 (specific TRPM3 agonists, respectively). A significant dose-dependent elevation of neurite outgrowth was observed. These TRPM3 agonists also increased AMPK activation and augmented mitochondrial activity. Our investigations towards understanding of TRPM3 activation and its downstream signaling will hopefully lead to potential therapeutic targets against PN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».