Prostaglandin E2 alters intracellular chloride homeostasis to drive neuroendocrine stress response to immune challenges
Notice bibliographique
Résumé
Immune-induced activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is driven by an inflammatory mediator prostaglandin E2 (PGE2) mediated by two of its receptor subtypes EP1 & EP3. We recently showed that PGE2-EP3 signaling excites HPA axis regulatory neurons [corticotropin releasing hormone (CRH) neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN)]. EP1-mediated mechanisms remained unsolved. The excitability of PVN-CRH neurons are constrained by GABAA mediated synaptic inhibition that relies on low-level intracellular Cl-. We hypothesized that PGE2-EP1 signaling increases intracellular Cl-, causing a depolarizing shift in the reversal potential of GABAA (EGABA) mediated synaptic currents. Using gramicidin perforated patch-clamp recordings and focal application of GABAA receptor agonist muscimol, we examined the reversal potential of GABAA receptor-mediated currents from CRH neurons in acute mouse slices. The change in EGABA was measured before, and at several points after the bath application of PGE2, an EP1 Agonist, and vehicle. PGE2 induced a significant depolarizing shift in the reversal potential of GABAA receptor-mediated current. The depolarizing shift was slow to develop and peaked around 40 min post PGE2. EP1 agonist caused a similar, slowly developing depolarizing shift. The vehicle showed no change in EGABA. Our results support our hypothesis that PGE2-EP1 coupling induces a slow depolarizing shift in EGABA, which complements the rapid effects of PGE2-EP3 signaling, for the excitation of PVN-CRH neurons during inflammation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».