Dissecting the role of prostaglandin E₂ EP2 receptor signaling in MCH neurons in sex-dependent modulation of anxiety, memory and hippocampal synaptic transmission under western diet
Notice bibliographique
Résumé
Melanin-concentrating hormone (MCH) neurons are known to regulate energy balance, food intake, anxiety, memory, and cognition. Prostaglandin E₂ (PGE2) can depolarize these neurons via EP2 receptors under western diet (WD) conditions, which contributes to diet-induced obesity. To determine how WD-induced activation of MCH neurons affects other function of these cells, this research examined the sex- and diet-specific effects of EP2 receptor (EP2R) deletion in MCH neurons on anxiety-like behaviors, memory performance, and synaptic plasticity. Male and female mice with MCH neuron-specific EP2R knockout (KO) were assessed under chronic standard chow or WD conditions using behavioral assays and electrophysiological recordings. EP2R KO significantly reduced anxiety-like behaviors in male mice on a WD, evidenced by decreased thigmotaxis in the open field test, while differences in thigmotaxis were absent in all females and chow-fed males. In the novel object recognition test, male EP2R KO mice exhibited increased novel object preference under standard chow conditions compared to WD KO mice, while EP2R KO protected females from WD-induced memory impairments. Finally, electrophysiological experiments in transverse dorsal hippocampal brain slices revealed higher neurotransmitter release probability in female EP2R KO chow-fed mice, as well as an enhanced post-tetanic potentiation in chow-fed male EP2R KO mice compared to chow controls, while no changes were seen in long-term potentiation. These findings highlight the complex interplay between diet, sex, and EP2R signaling in MCH neurons. Thus, EP2Rs in MCH neurons may play a role in high-fat diet-induced changes in mood and cognitive function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».