Trkb receptor activation alleviates early seizure-induced dysfunction of hippocampal fast-spiking interneurons
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Notice bibliographique
Résumé
Early life seizures (ELS) are often refractory to conventional anticonvulsant treatments, and can result in later life epilepsy and severe cognitive deficits. Our recent study demonstrated that ELS acutely reduced the excitatory synaptic inputs onto hippocampal fast-spiking (FS) interneurons through affecting presynaptic neurotransmitter release, which plays a crucial role in ELS pathophysiology. Thus, enhancing excitatory synaptic afferents onto FS interneurons will represent a logical approach to normalize the function of FS interneurons in ELS. BDNF regulates excitatory circuit development in FS interneurons through TrkB receptors. Therefore, we hypothesize that activation of TrkB receptors will alleviate ELS-induced dysfunction of excitatory afferents onto hippocampal FS interneurons. ELS were induced in P10-12 mice. We found that activation of TrkB receptors using a partial TrkB receptor agonist, LM22A-4, significantly increased the frequency of AMPA receptor mediated sEPSCs, but not sEPSC amplitude in CA1 FS interneurons in slices from 1 hour post-ELS mice, through increasing the probability of neurotransmitter release as evidenced by increased paired pulse ratio of evoked AMPAR EPSCs. Furthermore, LM22A-4's effects were abolished by co-administration of the TrkB receptor antagonist, ANA-12. These data strongly support a critical role of TrkB receptors in mediating ELS-induced dysregulation of hippocampal fast-spiking interneurons, and provide a potential therapeutic option for early life epilepsy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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