The role of ferroptosis in iron toxicity following spinal cord injury
Notice bibliographique
Résumé
Ferroptosis is a newly identified-form of programmed cell death, which is triggered by excess intracellular iron and deficient antioxidant defense, leading to iron-dependent lipid peroxidation. One molecular pathway of ferroprosis occurs through NCOA4, a shuttle protein that transports cytosolic ferritin to autophagosomes for degradation, resulting in the release of iron from ferritin, which subsequently stimulates lipid peroxidation. In spinal cord injury (SCI), one of the immediate consequences of trauma is rupture of blood vessels. Elevated level of iron due to infiltration of red blood cells to the site of injury increases the possibility that ferroptosis might be involved in secondary damage associated with SCI. However, the role of ferroptosis in SCI remains unclear. We have previously shown that iron accumulation in CD11b+ macrophages is seen rapidly after SCI. We now show increased expression of NCOA4 in the first two weeks after contusion injury in mice. NCOA4 was expressed in microglia/macrophages at the site of SCI lesions and was associated with reduced ferritin. We found that some NCOA4+ cells showed signs of cell death. In addition, protein levels of the antioxidant enzyme glutathione peroxidase 4 (GPX4) remains unchanged after SCI, indicating it may be insufficient to handle increased lipid peroxidation that causes ferroptosis. Treatment with a ferroptosis inhibitor (UAMC-3203), showed a small but significant improvement in locomotor recovery indicated by the BMS score and subscore. These findings indicate that NCOA4 may contribute to ferroptosis mediated iron toxicity in SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».