Role of norepinephrine in olfactory learning: in young age, in adulthood, and in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this dissertation is to elucidate the noradrenergic modulation of olfactory learning and memory, specifically, how it varies throughout developmental phases and in the context of disease. To that end, I have addressed three distinct but interrelated aspects. First, I characterized how locus coeruleus (LC)-mediated norepinephrine (NE) modulates L-type calcium channels (LTCCs) in neonatal odor preference learning. Long term potentiation (LTP) is dependent on calcium influx. In chapter 2, I show that β adrenoceptor (AR) enhances LTCC-mediated calcium influx within the critical period and is responsible for olfactory preference learning. Second, I studied how phasic and tonic firing patterns of LC differentially modulate olfactory discrimination learning and valence learning. Through optogenetic stimulation of rat LC neurons in 10-Hz phasic or 10-Hz tonic patterns, I show in chapter 3 that enhanced acquisition of similar odor discrimination occurs via phasic-stimulation through a LC-ventral tegmental area-piriform cortex-dopamine circuitry. 25-Hz tonic photostimulation induces conditioned odor aversion, but 10-Hz phasic stimulation produces an odor preference suggestive of a positive valence. 10-Hz phasic stimulation recruits more basolateral amygdala (BLA) cells that project to nucleus accumbens, while 25-Hz tonic stimulation preferentially activates BLA cells projecting to the central amygdala (CeA). Finally, I studied LC-degeneration in an Alzheimer’s disease (AD) pretangle tau model in rats. Braak’s staging of AD suggests that the first brain pathology is the appearance of hyperphosphorylated soluble tau in LC. It is not well understood if LC hyperphosphorylated tau initiates the pathology and causes the cognitive deficits in early stages. In a rat model I express pseudo-hyperphosphorylated human tau in LC through viral vector-dependent delivery of the appropriate transgene and test the hypothesis that LC pretangle human tau can cause preclinical AD (chapter 4). At 7 but not 4 months post-infusion, difficult odor discrimination learning is impaired in rats which received the infusion in young adulthood. This deficit is associated with low density of LC axons in the piriform cortex, and the pathology is aggravated in older rats. Altogether, this new animal model establishes the plausibility of Braak’s hypothesis that AD can originate with pretangle tau expression in LC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».