Effects of Adjunctive Human Transferrin on Susceptibility and Emergence of Resistance in Gram-negative Pathogens
Notice bibliographique
Résumé
This study investigates the problem of ineffective antibacterial treatment against multi-drug resistant pathogens. The number of antibiotic-resistant pathogens has increased over time as a result of bacterial evolution due to antibiotic selective pressure. The goal of this study was to characterize a novel antimicrobial drug combination which causes minimal selective pressure and suppresses the emergence of resistance. We suggested the combination of antibiotics with human transferrin and studied its effects on antibiotic susceptibility and resistance emergence in vitro. First, the in vitro pharmacodynamics of the monotherapy or combination therapy groups were studied over 24 hours. It was found that in most cases there is no evidence of antagonism or synergy between transferrin and antibiotics. Transferrin was characterized to possess a mostly bacteriostatic mode of action. Then, we discovered that transferrin decreases and sometimes prevents the emergence of resistance. For both a high inoculum 24 hours and and lower inoculum 20-days passage experiments, more antibiotic resistant mutants were selected when bacteria were cultured in antibiotic alone vs antibiotic + transferrin. Highly resistant strains with increased virulence resulted from 20 days passage. Virulence was tested by a phagocytosis assay using a murine macrophage cell line (RAW264.7), and the macrophage uptake was significantly lower for monotherapy passaged strains. Thus, adjunctive transferrin can improve the antibacterial therapy and decrease the emergence of resistance in Gram-negative pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».