Induced Regulatory T Cells Superimpose Their Suppressive Capacity with Effector T Cells in Lymph Nodes via Antigen-Specific S1p1-Dependent Egress Blockage
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory T cells (Tregs) restrict over-exuberant lymphocyte activation. While close proximity between Tregs and their suppression targets is important for optimal inhibition, and literature indicates that draining lymph nodes may serve as a prime location for the suppression, signaling details orchestrating this event are not fully characterized. Using a protocol to enable peripheral generation of inducible antigen-specific Tregs (asTregs) to control allergen-induced asthma, we have identified an antigen-specific mechanism that locks asTregs within hilar LNs which in turn suppresses airway inflammation. The suppressive asTregs, upon antigen stimulation in the lymph node, downregulate S1p1 (Sphingosine-1-phosphate receptor 1) egress receptor expression. These asTregs in turn mediate the downregulation of the same receptor on incoming effector T cells. Therefore, asTregs and effector T cells are locked in these draining lymph nodes for prolonged interactions. Disruption of individual steps of this retention sequence abolishes the inflammation controlled by asTregs. Collectively, this study identifies a new requirement of spatial congregation with their suppression targets essential for asTreg functions, and suggests therapeutic programs via Treg traffic control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».