Additional file 1 of Chronic morphine regulates TRPM8 channels via MOR-PKCβ signaling
Notice bibliographique
Résumé
Additional file 1: Figure S1. Morphine treatment increases the evoked neuronal activity. (a) Representative AP discharges evoked by 100, 200 and 300 pA current injections (1 s) in DRG neurons from control (black) and morphine-treated (red) animals (2.75 ± 0.6 Hz in control (black) vs 16.00 ± 3.5 Hz (red) evoked by the injection of 300 pA of current, n = 10 and 9, respectively. (b) Mean values of the data presented in (a). (c) Expression of TRPM8, MOR, TREK-1 and TRAAK mRNA in total DRGs harvested from control (black) and morphine treated mice (red). (d) Mean ratio (R1/baseline) of the amplitude response to menthol or cold stimulation in control (3.51 ± 0.23, light green; 3.29 ± 0.15 light blue), after overnight morphine treatment in DRG culture (3.47 ± 0.26, dark green; 3.6 ± 0.16, dark blue), or chronic morphine treatment in mice (3.18 ± 0.27, dark green; 3.28 ± 0.32, dark blue); n = 32, 30 and 30 for menthol and 30, 31 and 30 for cold. Figure S2. Morphine potentiates TRPM8 sensitivity to cold and menthol in transfected HEK cells. (a) Temperature-response curve measured by calcium imaging during cooling ramp on HEK cells transfected with TRPM8 and MOR from untreated (open symbols) versus morphine-treated cells (closed symbols). Sensitization of the temperature-response relationship is indicated by the shift towards warmer temperature; median temperature value 21.64 ± 0.65 °C, control vs 25.41 ± 0.58 °C, MS; n = 52 and 91, respectively). (b) Dose-response curve evoked by menthol, measured by calcium imaging on HEK cells transfected with TRPM8 and MOR from untreated (open symbols) versus morphine-treated cells (closed symbols). The shift towards lower concentration indicates that morphine potentiates the sensitivity of TRPM8 to menthol; EC50 = 11.44 ± 3.4 μM, control vs EC50 = 0.59 ± 0.02 μM, MS; n = 91 and 76, respectively. (c) R2/R1 amplitude ratio of two repeated applications of menthol in HEK cells transfected with TRPM8 and MOR and exposed to DAMGO (0.05 μM) overnight (63.84 ± 1.81%, n = 46 vs. 60.18 ± 1.47% control, n = 58). (d) R2/R1 amplitude ratio of two repeated applications of menthol in HEK cells transfected with TRPM8 and G protein-coupled receptors (PAR2, α1AR or α2AR, CB1) and exposed to their specific agonists (61.25 ± 7.13%, n = 25 for 1 μM 2fLI, 58.46 ± 5.45%, n = 32 for 1 μM clonidine, 58.25 ± 4.51%, n = 29 for 1 μM phenylephrine, and 67.42 ± 2.96%, n = 34 for 0.5 μM CBD) overnight. (e) Current density -Voltage curves in control or menthol stimulation in HEK cells transfected with TRPM8-WT (black) and SS1040-1041AA mutant (orange). Data are mean values, error bars indicate ±SEM. Statistical analysis was performed using unpaired t-test, One and Two-Way ANOVA followed by Bonferroni post hoc test (**p < 0.01). Figure S3. Acute treatment with morphine did not prevent TRPM8 desensitization in response to cold and menthol. (a) Representative whole cell current-clamp recording of the menthol-evoked current at + 100 mV and − 100 mV from a holding potential of 0 mV, in response to an acute (5 min) treatment with morphine (1 μM). (b) R2/R1 amplitude ratio of two repeated applications of menthol (green) or cold (blue) after an acute morphine treatment, in HEK cells transfected with TRPM8 and MOR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,910 | 0,208 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».