Investigating the Stress-Disease Connection: Insights from Chronic Glucocorticoid Stimulation in Human Primary Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
While the stress response represents an example of allostasis that enables the organism to cope with environmental and psychosocial challenges, its chronic activation imposes an allostatic load that contributes to the cumulative wear and tear of the system and induces negative mental and physical health outcomes. Nonetheless, the underlying basis of the stress-disease connection is still poorly understood and represents a gap in the knowledge that requires further research. We investigated the effects of chronic glucocorticoid stimulation in three independent human primary fibroblast lines, as an in vitro model of chronic psychosocial stress. By deploying a longitudinal, high-frequency, repeated-measures strategy across their entire lifespan, we were able to determine that chronically stressed cells present a significant increase in their total energy expenditure and that this stress-induced hypermetabolism is linked to an acceleration of their biological aging. Expanding from our results and placing emphasis on the energetic costs associated with the activation of the stress response, we proposed the “Energetic Model of Allostatic Load”. This model proposes that chronic stress causes a redirection of the energetic resources towards allostatic responses and away from growth, maintenance, and repair processes, which in turn leads to the accumulation of damage that will further contribute to the development of disease and increased risk of mortality. Finally, we highlighted new avenues to quantify allostatic load and its link to health via the integration of systemic and cellular energy expenditure measurements together with classic biomarkers, that could contribute to further advances in the stress field.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».