Sex-influenced mortality in a large Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT) cohort caused by RYR2 p.R420W
Notice bibliographique
Résumé
Background: Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT) is an arrhythmia syndrome causing sudden cardiac death (SCD). We have ascertained three multiplex, multigenerational families with CPVT due to RYR2 (p.R420W) disrupting calcium channel regulation. The effect of RYR2 p.R420W on survival is described. Methods: Cases of sudden death were ascertained from clinical and genetics chart reviews following informed research consent from individuals or their next of kin (Study ID 00-176). Individuals were considered well-ascertained if disease status of ≥ 50% of their sibship was known (n=60). Affected individuals included mutation positive, obligate carriers (OC), and/or documented SCD <50 years (n=32). Unaffected status was defined as mutation negative (n=23). Remaining individuals were designated unknown (n=5). Unaffected and Unknown groups were combined. Time to death was compared using Kaplan-Meier time-to-event analysis and multivariate Cox regression. Survival was compared to families with Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC) due to TMEM43 p.S358L. Results: Affected status with RYR2 p.R420W was significantly associated with mortality (RR=4, 95% CI: 1.1-14.5), with 24% mortality in the affected group by age 30. Affected males died earlier than females (RR=6, 95% CI: 1.7-20.4). Median survival in males with RYR2 p.R420W was 50 years (95% CI: 5.5-94.5), compared to TMEM43 44 years (95% CI: 42.0-46.8). Median survival in females with RYR2 was 76 years (95% CI: 37.7-115.2), compared to TMEM43 73 years (95% CI: 69.6-76.1). Conclusions: The RYR2 p.R420W mutation significantly affects mortality. There is a clear sex-influence. Median survival is comparable to another highly lethal mutation TMEM43 p.S358L causing ARVC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».