the temporoammonic (TA) input to CA1 synapse is hyperexcitable in MeCP2 -/Y mice
Notice bibliographique
Résumé
The temporoammonic (TA) pathway provides input directly from layer III of the entorhinal cortex (ECIII) to the distal dendrites of CA1 pyramidal cells in the stratum lacunosum-moleculare (SLM) of the hippocampus. The TA synapse influences the firing of CA1 pyramidal neurons and modulates the flow of information to the hippocampus. Neurons in ECIII are degenerated in Rett Syndrome (RTT), thus the aim of this study is to investigate how the presence of the MeCP2 mutation alters properties of the TA-CA1 synapse using electrophysiological characterization of synaptic and network connectivity. Electrophysiological neuronal properties were assessed by making whole-cell patch clamp recordings. The SLM neurons in Mecp2-/Y mice were found to be hyperexcitable showing increased action potential firing rate, with a significantly larger sag potential and post inhibitory rebound potential observed compared to matched wild-types. Additionally, evoked EPSCs of CA1 pyramidal neurons were significantly larger when the TA-CA1 pathway was stimulated, with no change in evoked IPSCs compared to wild-types. Moreover, the reversal potential for GABA (EGABA) was measured using a high intracellular chloride concentration (30mM) and found to be depolarized compared to wild-types controls. Finally, to assess network connectivity we examined hippocampal long-term potentiation induction and paired pulse ratio which were both found to be unaffected in TA-CA1 pathway in the MeCP2-/Y mouse. Taken together, the data demonstrates increased intrinsic excitability of the CA1 pyramidal neurons, revealing a potential mechanism of changes in GABA activity and provide preliminary evidence suggesting that targeting this phenotype may rescue neuronal abnormality and disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».