The ATRX chromatin remodelling is required in astrocytes for long-term recognition memory
Notice bibliographique
Résumé
Astrocytes are glial cells of the central nervous system that regulate synapse formation, maturation and elimination. Defective astrocytes can alter synaptic transmission and contribute to disease, as in monogenic neurodevelopmental disorders Rett and Fragile X syndromes. Alpha Thalassemia X-linked intellectual disability (ATR-X syndrome) is a neurodevelopmental disorder caused by mutations in the ATRX gene. We hypothesize that ATRX controls chromatin structure and the expression of astrocytic genes required for normal cognition. Here, we generated mice with tamoxifen-inducible Atrx inactivation in astrocytes (Atrxf/y;GlastCreER or ATRX aiKO,). Tamoxifen was injected from postnatal day 10 to 12 to induce Atrx deletion in astrocytes prior to maturation. Immunofluorescence staining of ATRX and cell type specific markers show that ATRX is absent in approximately 50 % of the astrocytes in the cortex and hippocampus of ATRX aiKO mice. Behavioural tests to assess different types of memory, novel object recognition and Morris water maze, show that ATRX aiKO mice exhibit long-term recognition and spatial memory deficits compared to controls. Ex vivo electrophysiology measurements, dendritic branching and spine morphology of CA1 neurons revealed reduction in synaptic function of hippocampal CA1 neurons but normal morphology. Astrocyte nuclei were purified using fluorescence activated nuclei sorting (FANS) and used for RNA-sequencing. Analysis of the transcriptome revealed altered expression of genes associated with cytoskeleton and synapse organization. Collectively, these findings demonstrate that astrocytic ATRX regulates gene expression and promote normal synaptic transmission in neighbouring hippocampal neurons, thus contributing to long-term memory processes.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,036 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».