Role of the endocannabinoid system in stress resilience and depression: a master regulator of neurovascular health
Notice bibliographique
Résumé
Only 30 to 50% of major depressive disorder (MDD) patients completely remit, making it a leading cause of disability worldwide. This lack of efficacy suggests that current neuron-centric treatments do not address important biological factors. Chronic stress, the main environmental risk for MDD development, has been known to trigger a whole-body response including neuroimmune and neurovascular adaptations. We recently reported that chronic social stress causes a detrimental increase in blood-brain barrier (BBB) permeability, promoting infiltration of circulating inflammatory mediators and development of depressive-like behaviours in mice. Those pathological changes have been confirmed in brain samples of MDD patients. However, biological mechanisms underlying these molecular changes in response to stress remain elusive. Interestingly, the endocannabinoid system (ECS) is a crucial regulator of stress responses. Moreover, ECS was shown to regulate BBB permeability under homeostatic and pathological conditions. Here we combine molecular, cellular and morphological analyzes to behavioral studies and show that the ECS is actively involved in stress resilience to chronic social defeat stress, a mouse model of depression, in a sex- and brain region-specific manner. Based on those results, we propose that stress-induced increased in BBB permeability could be due to pathological changes in the ECS system, enabling release of inflammatory signals into the circulation, vascular dysfunction and establishment of depressive behaviours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».