Patient burden and clinical advances associated with post-approval monotherapy cancer drug trials: a systematic review
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: After regulatory approval, drug companies, public funding agencies and academic researchers often pursue trials aimed at extending the uses of a new drug by testing it in new non-approved indications. Patient burden and clinical impact of such research is not well understood. Design/setting: We conducted a retrospective cohort study of post-approval clinical trials launched within five years after the drug's first approval, testing anticancer drugs in monotherapy in indications that were first pursued after a drug's first FDA license, for all 12 anticancer drugs approved 2005-2007. (Search date: 2019-02-12.) Primary and secondary outcome measures: Our primary objective was to measure burden and clinical impact for patients enrolling in these trials. Each trial was sorted into a “trajectory” defined by the drug and cancer indication. Risk was operationalized by proportions of grade 3-4 severe adverse events and deaths. Clinical impact was measured by estimating the proportion of patients participating in trajectories that resulted in FDA approval, uptake into National Comprehensive Cancer Network (NCCN) clinical practice guidelines or advancement to randomized controlled trials (RCT) within eight years. Results: Our search captured 104 published trials exploring monotherapy, including 69 unique trajectories. In total, trials in our sample enrolled 4699 patients. Grade 3-4 adverse events were experienced by 19.6% of patients; grade 5 events were experienced by 2.8% of patients. None of the trajectories launched after initial drug approval received FDA approval. Five trajectories were recommended by the NCCN within eight years of the first trial within that trajectory. Eleven trajectories were advanced to randomized controlled testing. Conclusions: The challenges associated with unlocking new applications for drugs that first received approval 2005-2007 were similar to those for developing new drugs altogether. Our findings can help inform priority setting in research, and provide a basis for calibrating expectations when considering enrollment in label-extending trials
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,038 | 0,227 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,009 |
| Bibliométrie | 0,012 | 0,020 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».