THE PRODUCTION OF THE SMALL COPPER CARRIER AND INVESTIGATION INTO ITS STRUCTURE, AND UPTAKE BY CULTURED CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Wilson disease results in excess copper (Cu) build up in the liver stopping secretion into the bile for excretion. Instead, some of the excess Cu is removed in the urine where a small Cu carrier (SCC) was identified. The goals of our research were to produce and purify SCC in cultured cells, to determine its structure, and to investigate if SCC-Cu was taken up by cells and if so how. SCC was produced by hepatic and intestinal cells, which (in the case of rat hepatoma cells) was enhanced by preloading them with Cu. It was partially purified by 3 kDa ultrafiltration, dialysis, and small pore size exclusion chromatography (SEC). NMR data of the purified sample showed that there was at least one Cu containing component among contaminants. SCC-Cu was found to be taken up by all cells tested, as shown by a linear rate of uptake from SCC-67Cu over 5 h. Since it was readily taken up by cells we investigated methods potentially involved in the uptake. There was reduced uptake of 67Cu-labeled SCC when the high affinity Cu uptake protein 1 (CTR1) was inhibited by excess silver (Ag) ions, which competes with Cu(I) for uptake by CTR1. Excess Cu(I) competed with uptake of SCC-67Cu and when CTR1 was knocked out there was a markedly reduced rate of uptake. However, there was still uptake of SCC-67Cu by cells where CTR1 had been knocked out implying CTR1 is not the only transporter involved. High concentrations of Cu(I) completely inhibited uptake of Cu from SCC-67Cu in CTR1 knockout cells suggesting another form of uptake also involves Cu(I). Cu(II) almost completely abolished uptake and was toxic to the cells, suggesting there is an alternate Cu(II) uptake transporter. Inhibition of divalent metal transporter-1 (DMT1) did not reduce uptake of SCC-67Cu indicating it is not involved. Inhibition of endocytosis also had no effect. Based on this evidence SCC’s function is the transport of Cu for the purpose of Cu homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».