Rapid intravenous symptom-inhibiting fentanyl induction (SIFI) to optimize rotation onto oral opioid agonist therapy among individuals who use unregulated fentanyl: protocol for an open-label, single arm clinical trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Most opioid use disorder (OUD) treatment guidelines target community medical settings, and the subsequent recommendations were established to prioritize safety and reduce diversion prior to the fentanyl era. For people with OUD who use unregulated fentanyl, slow induction onto opioid agonist therapy (OAT) with gradual dose titration is often ineffective or insufficient for reducing withdrawal symptoms and cravings, thereby hampering engagement and retention in treatment. Given the severe risks associated with continued use of the increasingly toxic unregulated drug supply, new and innovative approaches to the management of OUD are urgently needed. We have developed an alternative induction protocol, using a rapid intravenous symptom-inhibiting fentanyl induction (SIFI) to optimize rotation onto oral OAT. Methods An open-label, single arm, prospective pilot clinical trial is being conducted in an outpatient setting to assess the safety, feasibility, and efficacy of a rapid symptom-inhibiting intravenous fentanyl induction protocol to establish starting doses of methadone or sustained-release oral morphine (SROM) based on individual opioid requirements, as a treatment strategy for individuals with OUD who use unregulated fentanyl. The primary outcome is safety, as defined by occurrence of study drug-related adverse events (including but not limited to opioid toxicity and QT interval prolongation) that require intervention during induction and the first 7 days on OAT. Secondary objectives are to determine whether the SIFI protocol will result in use of higher-than-standard starting doses of methadone and SROM, and to determine whether implementation of this protocol will be acceptable to participants and will result in reduced withdrawal symptoms, improved retention, and better long-term outcomes on OAT. Discussion This is the first study to rapidly and objectively estimate opioid tolerance and use it to calculate individualized starting doses of oral OAT in an outpatient setting among people who use unregulated fentanyl. We predict that starting methadone or SROM with individually-tailored doses will lead to therapeutic target concentrations being achieved quickly, safely, and with good patient satisfaction. This approach has the potential to more effectively and safely initiate OAT, to minimize opioid withdrawal and cravings, and in turn to decrease unregulated fentanyl use and increase retention on life-saving OAT. Trial registration ClinicalTrials.gov, NCT05905367; date of registration: June 15, 2023; latest update posted July 18, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05905367 Protocol version: 4.0, April 22, 2024.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,026 | 0,026 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,004 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,028 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».