A novel polypeptide encoded by circSPIRE1 promotes prostate cancer proliferation and migration by restraining the ubiquitin-dependent degradation of LRP5
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Circular RNAs (circRNAs) are increasingly implicated in tumor progression, but the roles of protein-coding circRNAs remain largely unexplored. This study characterizes a novel circRNA-encoded protein, rtSPIRE1, and investigates its mechanistic role in prostate cancer proliferation and migration, as well as its diagnostic and therapeutic potential. Methods RNA microarray identified circSPIRE1 in prostate cancer tissues. The translation of rtSPIRE1 was confirmed by polysome profiling analysis, Western blotting, and mass spectrometry. Expression levels of circSPIRE1 and rtSPIRE1 were analyzed via qPCR, FISH, and immunohistochemistry. Gain- and loss-of-function assays were performed to evaluate their effects on cell proliferation and migration. Mechanistic studies were conducted using RNA pulldown, RIP, co-immunoprecipitation, and molecular docking. Results We identified rtSPIRE1, a novel protein encoded by circSPIRE1 through rolling circle translation, whose expression is regulated by hnRNPA1-mediated symmetric dimethylation. Both circSPIRE1 and rtSPIRE1 were significantly upregulated in prostate cancer tissues and cell lines, with higher expression levels correlating with worse prognosis. Mechanistically, rtSPIRE1 stabilized LRP5 by inhibiting its ubiquitination and degradation, leading to sustained activation of the PI3K/AKT signaling pathway, which ultimately promotes prostate cancer cell proliferation and migration. Conclusions Our findings identify rtSPIRE1 as a critical oncogenic protein encoded by circSPIRE1 through rolling circle translation, with its expression regulated by hnRNPA1-mediated symmetric dimethylation. Mechanistically, rtSPIRE1 promotes proliferation and migration by stabilizing LRP5 and activating the PI3K/AKT signaling pathway. Together, circSPIRE1 and rtSPIRE1 represent promising diagnostic biomarkers and therapeutic targets for prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».