Impact of Intermittent Hypoxia on Human Cardiorespiratory and Cerebrovascular Function
Notice bibliographique
Résumé
Obstructive sleep apnoea (OSA) is a chronic sleep disorder characterized by intermittent hypoxia (IH) exposure during sleep and is an independent risk factor for cardiovascular and cerebrovascular disease. IH in untreated OSA is advanced as the principal pathway leading to the greater risk of vascular disease associated with OSA. Additionally, IH is implicated in the propagation of OSA severity by increasing ventilatory instability, in part, by enhancing ventilatory chemosensitivity. Therefore, the focus of this thesis was to investigate the mechanisms through which IH functions and the role of IH in disrupting vascular and ventilatory regulation in OSA. The molecular pathways through which IH disrupts vascular and ventilatory regulation are poorly understood, but IH-induced inflammation is believed to be a primary contributor. Using a human experimental model of IH during wakefulness and a clinical population of untreated OSA patients, Study 1 investigated the role of cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 derived prostanoids (mediators of the inflammatory response and vascular regulation) in IH-induced alterations in cardiovascular and cerebrovascular regulation. Additionally, Study 2 examined the role of inflammation in IH-induced respiratory plasticity. Study 3 investigated the effects of nocturnal oxygen therapy (to remove IH) and continuous positive airway pressure (CPAP; gold standard OSA treatment) on cardiorespiratory and cerebrovascular responses to hypoxia in newly diagnosed OSA patients. Finally, Study 4 assessed the feasibility of adapting our human IH model to sleep while incorporating the ability to assess cardiovascular and cerebrovascular responses to hypoxia and hypercapnia during sleep. Studies 1-3 add substantial knowledge to this important area of research. Specifically, they reveal that 1) cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 differentially regulate blood pressure and cerebrovascular responses to acute and chronic IH; 2) inflammation does not contribute to IH-induced respiratory plasticity following an acute (6h) IH exposure; and 3) both nocturnal oxygen and CPAP treatment of OSA may lower blood pressure during isocapnic-euoxia and the hypoxic ventilatory response, but neither modality effects vascular responses to hypoxia. Lastly, Study 4 showed it is feasible to apply our human IH model to sleep and to concurrently assess vascular responses to hypoxia and hypercapnia during sleep.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».