Identifying novel soluble biomarkers in relapsing-remitting multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) is a chronic immune-mediated inflammatory disease characterized by central nervous system (CNS) demyelination and axonal damage. Under current guidelines, a multiple sclerosis (MS) diagnosis most often occurs over the course of months and requires clinical assessment, magnetic resonance imaging (MRI), and a lumbar puncture. While clinically useful diagnostic, prognostic, and disease monitoring biomarkers do exist, they share commonalities with many other autoimmune and/or neurodegenerative disorders. As a result, this process leaves patients waiting for critical healthcare services. The objective of this thesis is to identify novel candidate biomarkers in blood plasma of MS patients and elucidate pathophysiological disease mechanisms in RRMS. Blood plasma represents an accessible body fluid harboring many immune-related molecules that may inform on RRMS disease status and ongoing systemic pathological mechanisms. In this thesis, interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) was identified as a plasma-based biomarker for increased disability in RRMS that is released from macrophages and microglia in active areas of lesions during activation of an inflammasome. Blood plasma of RRMS cases was also used to investigate the patterns of circulating extracellular vesicles (EVs). It was determined that RRMS cases have higher levels of immune cell derived EVs in circulation compared to healthy controls, and that this was unrelated to numbers of circulating parent cell populations. Finally, cerebrospinal fluid samples were analysed for 27 cytokines, and identified few differences in RRMS compared to non-inflammatory neurological disease controls. CXCL10 levels were significantly increased but were not associated with its most welliii known function of immune cell chemotaxis. Instead, an alternative pathological mechanism whereby CXCL10 leads to downregulation of glutamate transporters on astrocytes was identified. This thesis highlights the wealth of information to be gained from studying body fluid-based biomarkers of ongoing inflammatory activity in RRMS and identifies three exploratory biomarkers for which future studies will be based on. These future works should focus on determining the sensitivity and specificity of these molecules in MS prospectively, longitudinally and across the disability and disease spectrum. Furthermore, future studies will work any functional mechanisms that are modulated by IL-1RA, immune cell derived EVs and CXCL10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».